プロトンポンプ阻害薬に属する胃酸抑制薬。胃の壁細胞に存在するプロトンポンプを直接抑制することによりH+の放出を阻害し、胃酸の産生を抑制します。消化性潰瘍の治療に使用されます。

オメプラゾール、ランソプラゾールは主にCYP2C19により代謝され、また同遺伝子が変異することによって、酸素活性が欠損したり減弱したりすることが知られています。以下は、 CYP2C19遺伝子変異による酵素活性の低下が、オメプラゾール、ランソプラゾールの投与効果にどのような影響を及ぼしたかを示した研究結果です。

ピロリ菌除菌療法のため胃酸分泌抑制効果を目的にオメプラゾールを、次の２群に対して投与し、２４時間の平均ｐｈを検証した。

オメプラゾール投与後２４時間胃内ｐＨをモニターした結果、平均ｐＨがＰＭ群で4.47であるのに対し、ＥＭ群では、2.14とＰＭ群の胃酸分泌抑制作用が認められた。オメプラゾールは胃酸分泌抑制により抗ピロリ菌作用を補助する薬剤であり、酵素活性欠損ＰＭ群はＥＭ群に比べてオメプラゾールの代謝能が低い分、より強い薬物反応が現れたと思われる。

（Furuta T et al,1999）

ピロリ菌除菌療法のため胃酸分泌抑制効果を目的にランソプラゾールを次の３群に対して投与し、４週間後、８週間後の治療効果発現率を検証した。

ランソプラゾールを胃潰瘍患者に３０ｍｇ/日を経口投与した際の治療効果を想定したところ、ＰＭ群ではＥＭ群に比べ高い治療効果発現率が認められた。

変異体をもつタイプでは、薬物代謝が劣り、薬物の血中濃度が高く維持され、胃酸分泌抑制作用が強く出たことが推定される。

（Aliment Parmacol Ther.2003 Apr 1;17(7):965-73.）

• Furuta et al. (1999) CYP2C19 genotype status and effect of omeprazole on intragastric pH in humans. Clin Pharmacol Ther.
• Klotz (2006) Clinical impact of CYP2C19 polymorphism on the action of proton pump inhibitors: a review of a special problem. Int J Clin Pharmacol Ther.

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